内容来源：https://www.futurity.org/kidney-disease-infection-fighting-cells-3264092/
作者：Gregory Filiano-Stony Brook
一项新的研究表明，晚期肾病会损害 B 细胞的存活，并显着降低对流感病毒的免疫反应。
B 细胞是一种抗感染的白细胞，可产生抗体来杀死微生物。
对于慢性病患者来说,抵抗感染是一个常见问题。在新冠疫情期间,这种情况往往变得危险且致命。https://www.futurity.org/covid-19-long-haulers-kidney-disease-2624712/合并症是决定免疫功能的关键因素。肾病是一种与严重感染风险增加和感染相关死亡率升高相关的合并症。感染是肾病患者的第二大死因。根据国际肾脏病学会的数据,约20%的肾病患者死于感染。在新冠疫情期间,相比肾功能正常的人群,肾病患者的死亡率高出多达10倍。该研究的主要作者、斯托尼布鲁克大学文艺复兴医学院微生物学和免疫学系教授Partha Biswas及其同事着手深入了解为什么肾病患者无法产生保护性免疫应答。研究聚焦于肾病期间出现的尿毒症状况——由于肾脏无法过滤血液导致体内有毒代谢物的积累。迄今为止,临床研究经常显示肾病患者在感染或接种疫苗后的B细胞介导的抗体反应较差。此外,肾病是感染并发症的已知易感因素,但原因尚不清楚。Biswas解释说:"大多数将肾病与异常B细胞反应联系起来的研究要么是在肾移植患者中进行的,要么本质上是相关性研究。由于肾移植患者本身就是免疫功能低下,很难评估肾病本身对B细胞反应的影响。"研究人员使用了一个多重表征的小鼠肾病模型,该模型在受试对象中会发展为肾功能障碍。健康小鼠和患有肾病的小鼠被注射模型免疫原或感染流感病毒,以触发脾脏中的生发中心(GC)反应,这对于产生保护性抗体水平和抗感染反应至关重要。他们发现了几个细胞变化,这有助于说明肾病模型中的免疫反应不良:- 肾功能障碍导致有毒代谢物积累,引发GC B细胞死亡,导致免疫期间抗体反应不良。
- 首次发现尿毒症毒性代谢物马尿酸(HA)负责增加GC B细胞的死亡。
- HA通过激活烟酰胺的特定G蛋白偶联受体驱动GC B细胞死亡增加,这似乎进一步影响了正常的B细胞反应。
- 肾病对流感病毒感染后的GC和抗体反应产生负面影响并抑制这些反应。
据Biswas介绍,该论文提供了关于肾病如何对保护性B细胞感染和免疫反应产生负面影响的机制见解。他和他的共同研究者认为,从实验室研究中获得的知识可能有助于阐明如何在肾病患者接种疫苗后产生保护性抗体反应。目前,Biswas和同事正在准备使用这个实验系统来解决肾病患者对SARS-CoV-2疫苗明显缺乏反应的问题,这可能对这些患者中出现的其他呼吸道病毒和细菌感染具有更广泛的影响。研究结果发表在《自然通讯》上。合作者包括来自匹兹堡大学和佐治亚医学院多个部门和机构的科学家。https://doi.org/10.1038/s41467-024-55187-w该研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)多项资助的部分支持,其中包括给予Biswas的几项资助。原始研究DOI: 10.1038/s41467-024-55187-w
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