Image

译文-3:

1. 生物学和健康

生物学可能是科学进步中,最能直接且明确提升人类生活质量的领域。上个世纪,人类已彻底消除一些最古老的疾病(例如天花),但仍有许多疾病存在,彻底攻克它们将是一项巨大的人道主义成就。除了治病救人外,生物科学原则上还能提高人类健康的基本水平,延长健康寿命、增强对自身生理过程的控制能力与自主性,以及解决那些我们视为人类固有、不可改变的日常困扰。


按照前文“制约因素”的提法,将智能直接应用于生物学面临的主要挑战在于数据、物理世界速度以及内生复杂性(实际上三者相互关联)。此外,人为因素在临床试验等后期环节中亦会产生影响。下面逐项探讨。


细胞、动物甚至化学过程的实验均受制于物理世界的速度:许多生物实验方案涉及培养细菌或其他细胞,或单纯等待化学反应发生,这一过程往往耗时数天甚至数周,且无明显加速手段。动物实验可能需耗时数月(甚至更久),而人体实验则常需数年(长效结果研究甚至可能长达数十年)。与此关联的是数据问题:难点不在数量,而在于质量。我们总是缺乏清晰、明确的数据,能够从那近一万种干扰因素中分离出特定生物效应、在因果过程中起关键作用或直接测量效应的数据(而非采用间接、噪声干扰方式推断后果)。即便是庞大的定量分子数据,如我在研发质谱技术期间收集的蛋白质组数据,也常伴噪音且遗漏诸多信息(这些蛋白处于何种细胞?位于细胞何部?处在细胞周期的哪个阶段?)。


造成这些数据问题的部分原因在于内生复杂性:若曾见过展示人体新陈代谢生化反应的图表,便会知晓从庞大系统中分离任何环节的效应都极为困难,更别提以精准或可预测方式介入。最后,除去人体实验所需的固有时间外,实际临床试验还因繁冗的官僚程序及监管要求(依许多人,包括本人之见)而无谓地延长时程,拖缓进展。


有鉴于此,许多生物学家长期以来都对 AI 及大数据在生物学中的作用持怀疑态度。过去三十年里,数学家、计算机科学家与物理学家虽屡屡将各自领域技能应用于生物学,并有所斩获,但并未实现最初期望的颠覆性影响。 AlphaFold(现已使其研发者荣获诺贝尔化学奖)和 AlphaProteo【11】 等重大革命性突破在一定程度上减少了这类疑虑,但人们仍普遍认为 AI 仅在有限情形下发挥作用,常言道:“AI 能更好地分析数据,但无法生成更多数据或提升数据质量;垃圾进、垃圾出。”


但我认为这种悲观视角误解了 AI 的本质。如果关于AI进步的核心假设成立,正确看待 AI 的方式就不应仅仅把它当作数据分析工具,而应视其为一位虚拟生物学家,全面承担生物学家所做的各项工作:包括设计和执行现实中的实验(通过操控实验室机器人或直接指示人类开展实验,就如首席研究员指导研究生那样)、发明新型生物方法或测量技术等等。正是通过加速整个科研流程,AI 才能真正推动生物学革命。我要重申这一点,因为在讨论 AI 改造生物学时,最常见的误解便是仅把 AI 当作数据分析工具。依照本文开头对强大 AI 的定义,我想强调的是利用AI执行、指导并优化生物学家几乎所有工作。


更具体来说,在生物学进步中,惊人比例成果来源于极少数重大发现,这些发现往往与广泛应用的测量工具或技术有关【12】,这些技术能够在生物系统中实施精准、通用,甚至可编程的干预。每年大约只有一项类似的重大发明,而它们累计驱动了50%以上的生物学进展。正因为能突破内生复杂性与数据瓶颈,这些发现极具爆发力,直接提升了我们对生物过程的理解与控制。每十年的几项重大发现不仅奠定了生物学基础科学的主要认识,同时也催生了许多最具威力的医疗疗法。


以下是一些例子:


* CRISPR:一种能在活体内编辑任意基因(即将任意基因序列替换为另一序列)的技术。自该技术诞生以来,已经有了持续改进,包括提高针对特定细胞类型的靶向能力,增强编辑精度,以及减少错误基因编辑,这些都是为了确保在人类身上安全应用所必需的。


* 各类显微技术以更精准程度观察微观世界:先进的光学显微镜(配备多种荧光技术、特殊光学设备等)、电子显微镜、原子力显微镜等。


* 基因组测序与合成:过去几十年中,其成本已骤降数个数量级。


* 光遗传学技术:可通过光照直接激活神经元。


* mRNA 疫苗:理论上使我们能针对任何病原体设计疫苗并迅速调整(mRNA 疫苗在新冠期间广受瞩目)。


* 诸如CAR-T类型的细胞疗法:使免疫细胞能够脱离体外后再“重新编程”,原则上可以攻击几乎所有目标。


* 概念性突破,如病原学理论或揭示免疫系统与癌症之间关联的认识。【13】


我费心列举这些技术,就是为了表达一个关键论断:如果能有更多才华横溢、创意非凡的科研人员,这类重大发现的出现速度至少能提升10倍。换句话说,我认为这些成果的“智力回报率”极高,而生物与医学领域其他许多成就基本上都依赖这些成果。


我为什么会这样认为?这是因为当我们试图确定"智力回报"时,应养成习惯先回答以下问题。首先,这些发现通常仅由少数研究人员完成,而且往往是同一批人反复做出,这表明其背后依赖的是技能而非随机搜索(后者可能暗示漫长的实验才是限制因素)。其次,这些发现常常本可以在实际发现之前的很多年就能取得,例如,CRISPR作为细菌免疫系统中自然存在的组成部分,自上世纪80年代就已经为人所知,但人们花了整整25年才意识到它能够重新利用于通用基因编辑。再者,由于科学界对有前景方向的支持不足,这些发现往往被推迟了不少年(参见关于mRNA疫苗发明者的专访;类似故事也屡见不鲜)。最后,成功的项目往往是一番"拼凑"或事后之举,而并非最初就被看好且获得巨额资金投入的结果。这表明,推动发现的不仅仅是集中庞大资源,更关键的是创造力和机智。


最后,尽管某些发现有"序列依赖性"(需要先有发现A才能获得工具或知识去实现发现B),这可能再次造成实验延迟,但许多,或许是大多数发现都是相互独立的,意味着可以同时并行开展多项研究。这些事实,加上我作为生物学家的普遍经验,都强烈表明:如果科学家能更聪明,更善于在人类已掌握的海量生物学知识之间建立联系,就会有数百个类似发现等待被发现(再次想想CRISPR的例子)。尽管人类已进行了数十年精心设计的物理建模,但AlphaFold/AlphaProteo 在解决重要问题上比人类更有效的成功案例,提供了一个原则性证明(虽然仅限于狭窄领域的特定工具),并为未来指明了方向。


因此,我推测强大AI至少能将这些发现的速度提高10倍,让我们在5-10年内实现未来50-100年的生物学进展。【14】为什么不是100倍?这也许可能,但此时序列依赖性和实验时间就变得至关重要:要在1年内实现100年的进展,需要一次性就做对许多事情,包括动物实验以及显微镜或昂贵实验设施的设计等。我其实对(可能听起来荒谬的)在5-10年内实现1000年进展的想法持开放态度,但对1年内实现100年进展则持强烈怀疑态度。换句话说,我认为存在一个无法避免的固定延迟:实验和硬件设计有一定"延迟时间",需要进行一定"不可约减"次数的迭代才能学到无法通过逻辑推导获得的知识。但在此基础上,大规模并行可能是可行的。【15】


临床试验又如何?虽然它们确实涉及大量官僚程序然后拖慢进度,但事实是,它们缓慢的原因(虽然不是全部!)最终源于需要严格评估那些效果微弱或模棱两可的药物。遗憾的是,这适用于当今大多数疗法:平均而言,抗癌药物仅能延长几个月寿命,同时还有需要仔细衡量的显著副作用(阿尔茨海默病药物也是类似情况)。这导致需要开展大规模研究(以获得统计效力),而监管机构在面对复杂的利益权衡时往往难以做出良好决策,这又是因为官僚主义和利益冲突的复杂性。

当某个方案效果显著时,其推进速度会大大加快:效果越好,获得加速审批通道就越容易,批准流程也变得更为简化。新冠疫情期间,mRNA疫苗仅用了9个月就获得批准,远快于常规进度。话虽如此,即便在这种情况下,临床试验依然显得过于缓慢,可以说,mRNA疫苗理应在大约2个月内获批。但这种延迟(从头到尾大约一年),再结合大规模并行化以及只需进行少数几次迭代的特点,完全符合在5到10年内实现激进转变的预期。更乐观的设想是,AI驱动的生物科学可能通过开发更好的动物和细胞实验模型(甚至是计算机模拟),更准确地预测人体反应,从而减少临床试验中的迭代需求。这对于研发针对衰老过程的药物尤为重要,因为衰老过程跨越数十年,我们迫切需要更快的实验反馈周期。

最后,关于临床试验和社会障碍,必须明确指出:生物医学创新在成功部署方面有着异常出色的记录,这与其他一些技术形成了鲜明对比。【16】正如引言中提到的,许多技术尽管在技术层面运行良好,却常常因社会因素受阻。这可能会使人对AI所能实现的成就持悲观态度。但生物医学的独特之处在于,虽然药物研发过程过于繁琐,但一旦研发成功,其产品通常都能被顺利推广和应用。


总结以上观点,我的基本预测是:AI驱动的生物学与医学,将使我们把未来50到100年内人类生物学家可能取得的进展,浓缩到仅仅5至10年内。我称之为"压缩的21世纪":在强大AI问世后,我们将在短短几年内实现整个21世纪生物学与医学领域中,原本需要几十年才能达成的全部进展。


虽然预测强大AI在短期内究竟能实现什么本质上既困难又充满猜测,但提出"未来100年人类仅靠自身能实现什么?"这一问题有其一定的实际依据。仅凭我们在20世纪取得的成就,或者基于21世纪前20年的趋势进行外推,甚至探讨"10个CRISPR和50个CAR-T"的效果,都能为我们估算强大AI可能带来的总体进展提供实际、扎实的参考。


下面尝试列举一些我们可能预期的成果。尽管这些内容并非基于任何严格方法论,细节上几乎肯定会存在偏差,但它们旨在传达我们应预期的那种激进变革的总体水平:


* 对几乎所有自然传染病实现可靠的预防和治疗【17】。鉴于20世纪在抗击传染病方面取得的巨大进展,设想我们能够在"压缩的21世纪"中或多或少"完成任务"的目标并不激进。mRNA疫苗和类似技术已为"万能疫苗"提供了方向。传染病是否能在全球(而非部分地区)彻底根除,还取决于贫困和不平等问题(详见第三部分)。


* 消除大多数癌症。近几十年来,癌症死亡率每年下降约2%;按照当前人类科学发展速度,我们有望在21世纪消除大多数癌症。某些亚型已基本治愈(例如使用CAR-T疗法治疗某些类型的白血病),而我更期待那些高选择性药物,它们能在癌症早期精准作用于特定靶点,并阻止癌症继续生长。AI还将根据癌症个体化基因组,精确调整治疗方案成为可能,这在今天虽然可行,但需要耗费大量时间和专业知识,而AI应该能帮助我们实现规模化。死亡率和发病率都有可能降低95%以上。话虽如此,癌症种类极其多样且具有非常强的适应性,可能是所有疾病中最难彻底消灭的。如果仍然存在一些罕见、难治的恶性肿瘤,也并不令人意外。


* 遗传疾病的高效预防和有效治愈。大幅改进的胚胎筛查技术很可能令预防大多数遗传疾病成为可能,而某种更安全、更可靠的CRISPR后继技术可能会治愈现有人群中的大多数遗传疾病。影响大比例细胞的全身性疾病可能是最后的难点。

* 预防阿尔茨海默症。我们一直很难确定阿尔茨海默病的致病原因(它与β-淀粉样蛋白有某种关联,但实际细节似乎非常复杂)。这看起来正是那种可以通过更好的测量工具来分离生物学效应而解决的问题,因此我对AI解决它的能力持乐观态度。一旦我们真正理解其机制,很可能通过相对简单的干预就能预防它。不过,已经存在的阿尔茨海默症造成的损害可能很难逆转。

* 改善大多数其他疾病的治疗。这是一个涵盖其他疾病的总括类别,包括糖尿病、肥胖、心脏病、自身免疫疾病等。这些疾病中的大多数似乎比癌症和阿尔茨海默病"更容易"解决,而且在许多情况下已经呈现显著下降趋势。例如,心脏病死亡率已经下降超过50%,而像GLP-1激动剂这样的简单干预已经在对抗肥胖和糖尿病方面取得了巨大进展。

* 生物自由。过去70年我们见证了避孕、生育、体重管理等多个领域的进步。但我认为AI加速的生物学将大大拓展可能性:人们将完全掌控体重、外貌、生殖等生物学过程。我们将这些统称为生物自由:即每个人都应该有权选择自己想要成为的样子,按照最适合自己的方式生活。当然,这里会涉及全球平等获取的重要问题,详见第三部分。

* 人类寿命翻倍【18】。这可能听起来很激进,但20世纪人类预期寿命已经接近翻倍(从约40岁增加到约75岁),所以"压缩的21世纪"将其再次翻倍到150岁是符合趋势的。显然,减缓实际衰老过程所需的干预措施将不同于上世纪预防(主要是儿童期)疾病导致的过早死亡所需的措施,但变化的幅度并非前所未有。具体来说,已经存在能够将大鼠最大寿命延长25-50%且副作用有限的药物。而且一些动物(如某些种类的乌龟)已经能活200年,这明显表明人类并未达到某个理论寿命的上限【19】。我猜测最重要的,可能是需要可靠的、不会产生古德哈特效应的人类衰老生物标志物,这个标志物将允许快速迭代实验和临床试验。一旦人类寿命达到150岁,我们可能就会达到"逃逸速度",为当今大多数在世的人争取足够时间,使他们想活多久就活多久,尽管这在生物学上是否可能还没有保证。
(译者注:古德哈特定律(Goodhart's Law)指,当一个指标被确立为目标时,它就不再是一个好的衡量指标。例如,若将 “学生考试分数” 作为教育的唯一目标,教学可能会围绕 “刷分” 展开,反而偏离教育本质。)

值得回顾下这份清单并思考:如果所有这些成就都在7-12年内实现(这符合激进的AI时间线预期),世界将会有多么不同。不言而喻,这将是一次难以想象的人道主义胜利,一举消除困扰人类数千年的大多数灾难。我的许多朋友和同事正在抚养孩子,当这些孩子长大时,我希望对他们而言提及任何疾病,都会像我们提及坏血病、天花或黑死病一样陌生。那一代人还将受益于更大的生物学自由度和自我表达,如果幸运的话,他们可能还能想活多久就活多久。

除了那些已经预期到强大AI威力的小群体外,这些变化之剧烈必将令所有人感到震惊。例如,目前美国有数千名经济学家和政策专家正在讨论如何维持社会保障和医疗保险的偿付能力,更广泛地说,如何控制医疗保健成本(这些成本主要来自70岁以上人群,尤其是癌症等终末期疾病患者)。如果以上预测都实现了,这些项目的状况可能会得到根本性改善,因为工作年龄人口与退休人口的比例将发生巨大变化【20】。毫无疑问,这些挑战会被其他问题所取代,比如如何确保新技术的广泛可及性,但值得思考的是:即便AI只在生物学领域实现加速发展,世界也将发生多么巨大的改变。


译者注:


本文为Anthropic CEO Dario 于2024年10月撰写的长文,中译本接近两万六千字。
整个AI行业自2025年始,在应用层面渐渐加速,各类声音频出。是时候将目光放到5-10年的未来,深刻分析真正的机遇与困难是如何呈现的。
回顾近月Dario的讲话和文章,均多次引用本文内容,称其为Dario的核心观点并不为过。本文也代表了一些美国AI科技前沿人士的思考逻辑,具有相当程度参考价值。
中文全译,计划分为七个部分。前六部分为译文,第七部分为导读和全译本下载(因为除技术话题外,本文还涉及与和平、治理、消除贫困有关的探讨,按过往经验,虽无原则问题,但会引起不适,及触发检测)
原文链接:https://darioamodei.com/machines-of-loving-grace

~待续~


感谢阅读,欢迎转发、点赞👍和推荐❤️,谢谢!